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血小板助力早期非小细胞肺癌早期筛查

发布时间:2019-11-08 09:34 |  点击次数:

肺癌是世界上最常见的死亡原因之一。非小细胞肺癌 (Non-small cell lung cancer, NSCLC) 是肺癌的主要类型,一般包括两种组织学类型:腺癌 (adenocarcinoma, ADC) 和鳞癌 (squamous cell carcinoma, SqCC)。与其他癌症一样,大多数病例 (67%) 是在晚期中发现的。延迟诊断导致死亡率升高,I 期或 II 期 NSCLC 患者的生存率为 71%,而 IV 期患者的生存率 < 2%。

低剂量计算机断层扫描 (LDCT) 筛查是针对肺癌高危人群的筛查,该方法的敏感性为 93.8%,死亡率降低了 20%。然而,LDCT 缺乏识别不确定肺结节 (IPNs) 的特异性,导致假阳性率高 (高达 96%)。部分良性患者行经胸肺穿刺活检,可能导致气胸需要胸管,其中较高比例 (24%) 的患者行非治疗性手术。此外,重复的计算机断层扫描 (CT) 可能会累积辐射,因此增加了患与辐射相关的癌症的风险。

早期发现和提高筛查的特异性的最基本的解决方案是通过简单的血液检测发现可靠的标记物,能够早期发现和鉴别肺结节的良恶性。CEA 是肿瘤筛查和 NSCLC 诊断最常用的血清生物标志物,细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 也被临床应用于 NSCLC 的检测。然而,良性疾病的低敏感性和增加的浓度阻碍了它们的应用。可靠和新颖的诊断性生物标志物,特别是直接从肿瘤细胞脱落的标志物,迫切需要改善临床结果。

血小板是外周血中第二丰富的细胞类型,具有凝血和止血的基本功能。血小板是肿瘤微环境的基本组成部分,在肿瘤发生和转移过程中充当局部和全身应答者,从而受到肿瘤介导的血小板教育,导致血小板行为改变。TEPs 拓宽了液体活检的应用范围,可能使基于血液的癌症诊断成为可能。在实现癌症早期检测方面,有报道称,高度复用的 TEPs 签名检测平台血小板反应率可以实现基于血液的癌症诊断。但这些报道也存在一定的局限性,如所涉及的早期患者较少,无良性肺结节对照,采用基于自学习支持向量机 (SVM) 的算法进行评估,这意味着该技术的全球可用性和成本等多重负面因素限制了其在筛查中的应用。因此,中山大学肿瘤中心的研究团队设计了一个简单的基于 PCR 的研究来评估 TEP mRNA,并评估其在 NSCLC 早期检测中的准确性。这种简单但准确的检测方法将为 NSCLC 的筛查提供新的思路。



研究团队从 9 例非小细胞肺癌 (I 期和 II 期) 患者和 8 例健康对照者的血液中分离出血小板 RNA,采用 RNA-seq 分析。ITGA2B 被选为候选标记。采用两种不同的聚合酶链反应 (PCR) 检测来自健康对照组 (150 例)、NSCLC 患者 (243 例) 和肺良性结节患者 (141 例) 的血小板样本中的 ITGA2B。非小细胞肺癌患者血小板 ITGA2B 水平明显高于所有对照组 (p < 0.001)。结合 ITGA2B、癌胚抗原 (CEA) 和分期可以预测总生存期 (C-index = 0.756)。由此可说明 TEP ITGA2B 是一种很有前途的标记物,可以提高对 I 期 NSCLC 患者的鉴别,并区分肺结节的良恶性。

【引用文献】
Development and Validation of Tumor-educated Blood Platelets Integrin Alpha 2b (ITGA2B) RNA for Diagnosis and Prognosis of Non-small-cell Lung Cancer through RNA-seq
2019; 15(9): 1977-1992. doi: 10.7150/ijbs.36284

       
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